Teenage Mutant Ninja Turtles: Mutant Mayhem สี่พี่น้องบ้านเต่าได้ใช้เวลาหลายปีในการหลบซ่อนตัวจากโลกมนุษย์ แต่ในวันนี้พวกเขาตัดสินใจออกมาแสดงตัวเพื่อพิชิตใจชาวนิวยอร์ก ด้วยความหวังที่จะได้รับการยอมรับเป็นวัยรุ่นธรรมดา ผ่านการกระทำที่กล้าหาญและน่าประทับใจ เพื่อนใหม่ของพวกเขา April O'Neil ช่วยพวกเขาในการต่อสู้กับองค์กรอาชญากรรมลึกลับ แต่ไม่นานนัก พวกเขาต้องเผชิญหน้ากับกองทัพสิ่งมีชีวิตกลายพันธุ์ขนาดใหญ่