Clifford the Big Red Dog เอมิลี่ อลิซาเบธ เด็กนักเรียนมัธยมต้นที่ต้องเผชิญกับความท้าทายในการปรับตัวเข้ากับทั้งครอบครัวและโรงเรียน วันหนึ่งเธอได้พบกับลูกสุนัขสีแดงตัวน้อยที่ถูกช่วยชีวิตโดยผู้ช่วยเหลือสัตว์วิเศษ และลูกสุนัขตัวนี้ก็กลายมาเป็นเพื่อนที่ดีที่สุดของเธอ แต่เหตุการณ์ไม่คาดคิดเกิดขึ้นเมื่อคลิฟฟอร์ดเจริญเติบโตเป็นสุนัขยักษ์สีแดงที่โดดเด่นในอพาร์ตเมนต์ของเธอในมหานครนิวยอร์ก เขาก็กลายเป็นเป้าหมายของบริษัทวิจัยทางพันธุกรรมที่ต้องการเพิ่มขนาดสัตว์ให้ใหญ่โตยิ่งขึ้น เอมิลี่และลุงเคซี่ที่ไม่รู้เรื่องอะไรจึงต้องหลบหนีและต่อสู้กับความโลภที่อยู่รอบตัว ระหว่างทาง คลิฟฟอร์ดได้ส่งผลกระทบเชิงบวกต่อชีวิตของทุกคนที่เขาพบเจอ และยังสอนเอมิลี่และลุงของเธอให้เข้าใจความหมายที่แท้จริงของการยอมรับและความรักที่ไม่มีเงื่อนไข ตัวละครจากหนังสือของ Scholastic ที่เป็นที่รัก คลิฟฟอร์ดจะทำให้ทุกคนได้เรียนรู้วิธีการรักที่ยิ่งใหญ่และไม่มีวันสิ้นสุด